最新研究！免疫治疗引起的免疫无关不良反应竟然都有这个特征……

文献解答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中都文解答：实质病原体则都会类似物治疗法避免的不良事件真相引起的可调性 T 巨噬细胞的磷酸化分组实例

刊物及严重影响因子：

深入研究意味: 病原体则都会类似物（ICI） 是一种靶向病原体可调渠道来对外用和治疗法的抑制剂，它给白血病病原体治疗法造成了了新概念的叠加。尽管得到了巨大的成功，但仍有相当一部分低血压频发了病原体无关的不良事件真相，该深入研究结果说明瘙痒性可调性 T 巨噬细胞助于程序设计是病原体治疗法抑制的病原体无关的不良事件真相的一个特质，这一深入研究缓和了对白血病中都病原体失调的了解，并有助于 irAEs 的理论上分层和管理机构；针对这种特异性的 Tregs，也意味著都会造成了一新治疗法原理，并为的发展 irAEs 的黏稠活检造成了希望。

导读

病原体则都会渠道的注意到以及在此之后的发展的针对这些渠道的相应类似物是无论如何十年中都治疗法的新概念更是。针对病原体则都会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单外用已在流行病学治疗法中都得到更是性的的发展。尽管如此，但仍有半数以上的低血压并无法从这些治疗法中都讨价还价，而且往往显现显露着自身病原体毒性助于排，被称为病原体无关不良事件真相 （immune-related adverse events， irAE），这不仅都会干扰治疗法，而且还意味著避免伤及灵魂的情况，到目前为止，还无法分析哪些低血压都会显露现不良助于排，哪些人体器官都会作准备其中都，以及不良助于排有多更为严助于。后期的深入研究结果证明，遗传易感性、胃微生物群、新外用原交叉呈送都与 irAE 的的发展有关，但驱动它们的内在水分子机制在很大往往上仍是未知的。

Foxp3 乙型肝炎的可调性 T 巨噬细胞 （Treg） 的病原体抑制系统对于维持机体耐受和防范自身病原体系统是必不可少的。除了维持机体的病原体稳态，Tregs 也可以抑制外用病原体系统进而促进湿润。此外，Tregs 可表达低水平的 CTLA-4 和 PD-1，已经有的证据也说明，可根据微环境中都 Tregs 表达 PD-1 的情况分析低血压外用 PD-1 病原体治疗法的。因此，有科学家推测，病原体则都会类似物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗法可以抑制体内的 Tregs 频发实例，而这种实例在 irAEs 的频发的发展中都具有关键性的推动作用。

为了验证上述假定，深入研究技术人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该深入研究通过同类型磷酸化分组核酸比对，证明了从晚期乳腺癌黑色素瘤低血压（在 ICI 治疗法后显露现了 irAEs）的尿液中都分离显露的 Tregs 频发了相当大改变，拥有了典型的瘙痒、凋亡和葡萄糖特质，这些异常上调的特质在其他自身病原体哮喘状态下的 Tregs 上亦有体现，说明瘙痒性 Tregs 实例是病原体治疗法抑制的 irAEs 的一个特质。

特写来源：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 低血压外周血 Tregs 的磷酸化分组助于程序设计

首先，深入研究人体从 26 例早已不能接受了外用 PD-1 治疗法的黑色素瘤晚期低血压的尿液中都分离显露 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利完成了磷酸化分组学核酸比对，其中都 11 例低血压经历了如卵巢炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生态学和病原体无关DNA，他们鉴定显露了 Mel-irAEs 中都相当大低表达磷酸化本的基本特质。这些DNA仅限于作准备瘙痒和白巨噬细胞迁移的STAT和STAT受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。意味著，牵涉转录 Tregs 系统的DNA如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖反复如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 中都相当大降到。在此之后的渠道氟化物比对也推断了 Mel-irAE 分组具有相当大的瘙痒的集表型，仅限于白巨噬细胞转录、瘙痒助于排、巨噬细胞因子产生、心血管疾病助于排、I 型 IFN 信号渠道和 IFNg 信号渠道等。这些数据比对结果有助于缓和对晚期黑色素瘤低血压中都 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化技术性实例的了解。

特写来源：Cancer Immunol. Res.

自身病原体性哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 具有共同的瘙痒和葡萄糖特质

尽管 irAEs 有广泛的流行病学特质，但目前尚不清楚它们在多大往往上与的分组织自身病原体性综合征有共同的成因特质。为此，他们对来自心理健康母体和自身病原体病低血压的外周血 Tregs 顺利完成了磷酸化分组核酸比对。结果注意到，与来自心理健康母体的 Tregs 相对于，自身病原体哮喘状态下的 Tregs 推断显露一种解除控制的磷酸化分组特质，仅限于作准备 IFNγ 信号传导、白巨噬细胞活化、自噬、凋亡巨噬细胞死亡、以及葡萄糖反复的可调等渠道均推断显露相当大上调。因此，自身病原体性哮喘低血压和 irAEs 低血压的 Tregs 有一个共同的磷酸化分组特质，即瘙痒、凋亡和葡萄糖等渠道的相当大氟化物。

在不同类型的白血病中都，irAE-Tregs 的磷酸化分组特质是相似的

整整，为了检验 Tregs 的瘙痒性助于程序设计是否只针对在外用 PD -1 病原体治疗法后显露现了 irAEs 的黑色素瘤低血压，深入研究技术人员对外用 PD -1 病原体治疗法后显露现或无法显露现 irAEs 的肺、肝、膀胱和非小巨噬细胞肺癌低血压的 Tregs 顺利完成了磷酸化分组核酸比对。同的集的，与对照分组相对于，CA-irAEs 分组的 Tregs 亦推断显露白巨噬细胞活化、巨噬细胞因子生成、病原体现象反复和应激助于排等渠道的氟化物，这说明这种独特的促炎磷酸化分组谱与原发性哮喘关联不大。

特写来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还尤其比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身病原体哮喘分组和心理健康 Tregs 的DNA表达，对三种哮喘的DNA集顺利完成尤其，鉴定显露 93 个资源共享的差异DNA，其中都包含 19 个作准备 Tregs 病原体无关反复和瘙痒助于排可调的基本特质DNA，仅限于 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道已经有，这 93 个资源共享的差异DNA主要作准备瘙痒反复，其中都 IFNg 介导的助于排、病原体转录和应激助于排低度氟化物。

结语

综上所述，该深入研究通过磷酸化分组核酸比对，描述了白血病低血压在不能接受了外用 PD -1 病原体治疗法并的发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的瘙痒特性，这在不同白血病类型的低血压中都普遍存在；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也推断显露了葡萄糖实例，这与在自身病原体性哮喘母体中都辨别到的 Tregs 系统障碍相一致。

这一深入研究缓和了对白血病中都病原体失调的了解，并有助于 irAEs 的理论上分层和管理机构，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，意味著都会造成了一新治疗法原理，并为的发展 irAEs 的黏稠活检造成了希望。

文章链接：

撰稿： 朱颖