抑制microRNA-30a松弛肺动脉高压的血管重构

胃动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疟疾，其特征是进行性胃小动脉 (PA) 系统化，造成右心室 (RV) 后负荷增加并终究造成死亡。 近 20 年来，PAH 的疗法取得了长足的技术革原先，相比较是随着载体药品的运用。然而，目前这些疗法仅限于微血管收缩，差不多在 5% 的 PAH 高血压里面起起着，并且几乎不能关键时刻解构微血管。数据分析说明，SMCs 而不是内皮细胞内 必需作为细胞内举例来说建立原先子宫以闭塞小动脉。因此，探索预防SMC解构的原先方法在疗法PAH里面兼具重要普遍性。

在该团队之前的数据分析里面，辨认单单 miR-30a 在体内急性并发症（AMI）高血压和昆虫的毒素里面以及胃间歇性诱因后培养的肾脏里面显着升高，并通过诱发自噬使脊柱特性恶化。正因如此，间歇性是 PAH 微血管解构的关键诱发机制，并且 miR-30a 技术水平的变化也或许加入 PASMC 的解构。 本数据分析重点关注间歇性后 PAH 高血压、PAH 昆虫静态和 PASMC 里面 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/间歇性抑制和野碱 (MCT) 抑制的 PAH 昆虫里面 miR-30a 的遗传和药理学诱发来审计对 PA 和 RV 解构的冲击。 此外，用作 miR-30a 诱发剂的腹腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种原先 PAH 疗法投递方式而。

数据分析设计：

数据分析首先辨认单单了PAH高血压、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a升高；沉默 miR-30a 须要 Su5416/间歇性昆虫静态静态里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

昆虫静态1：敲除 miR-30a 酪氨酸 PA 细胞内凋亡以防止 Su5416/间歇性昆虫静态静态里面的微血管系统化；

昆虫静态2：敲除 miR-30a 可提升 PA 的凋亡以关键时刻 MCT 昆虫静态静态里面的微血管解构；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 昆虫静态静态里面的 RVSP、RV 粗大和溃疡；

本数据分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的起着，并通过诱发 miR-30a 来描绘其治果。 该数据分析观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的毒素里面以及在间歇性后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 里面的强调增加。 此外，辨认单单 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的下调。 在 Su5416/间歇性抑制和 MCT 抑制的 PAH 昆虫里面，miR-30a 的等位基因不足之处最大限度关键时刻了 PA 解构并增加了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 投递方式而显示单单高效率，可降低 miR-30a 技术水平并减轻 PAH 的疟疾表型，同时诱发 P53 可以部份降低这些有益起着。

评论单单处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.